近年来，基因治疗作为一种革命性的生物医疗手段，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会大打折扣。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

在上期中，我们介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率与动力学相关研究结果，今天，我们将为大家分享中国人群中AAV9的抗体情况。根据北京协和医院与锦篮基因共同开展的一项研究，首次聚焦于中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布。这项研究于2022年11月至2024年6月期间，招募了341名参与者，年龄范围从0到90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，研究分析了两类抗体：

1. **总结合抗体（TAbs）**：与AAV9病毒结合的抗体。
2. **中和抗体（NAbs）**：能阻止AAV9病毒进入细胞的抗体。

在抗体阳性率方面，儿童与成人之间存在显著差异。在所有参与者中，抗体阳性率为58.7%（200/341）。抗体水平与性别之间无显著关联：健康人群与罕见病患者中，男性与女性的抗体阳性率和抗体水平无直接差异。特别是在儿童（0-18岁）中的阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75.0%。

研究还发现新生儿的抗体水平较高，尤其是在出生后2天内，其抗体阳性率高达71.4%，这一现象可能与母源抗体的传递有关。6个月到3岁期间的NAb阳性率降低至最低（7.7%），而随着年龄增长，抗体水平逐步上升。

在健康人群中，AAV9中和抗体的阳性率为59.3%（160/270），而在罕见病患者中为56.3%（40/71），两组之间未观察到显著差异。因此，基于合并人群的阳性率为58.7%（200/341）。

关于TAbs与NAbs的关联研究发现，TAbs检测与NAbs阳性情况存在显著相关性。这意味着在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测或可作为NAbs的替代预测指标。研究表明，如果目标疾病主要发生在幼儿期，6个月至3岁之间的时间窗口可能是最佳基因治疗时机，此时预存免疫水平最低，对疗法的干扰影响较小，也更有可能获得良好的治疗反应。

这项研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。研究明确指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。此外，由于TAbs检测更为快速且成本更低，未来可考虑将其作为筛选基因治疗患者的替代指标。

关于人生就是博-尊龙凯时，我们致力于推动生物医疗领域的发展，为患者带来更好的治疗选择。通过这些研究，我们希望能够在基因治疗的优化过程中，进一步突破科学的瓶颈，造福更多患者。