最近，中国科学院上海免疫与感染研究所孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院刘辰莹研究员共同发表了一篇研究论文，题为“由caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，发表于《Nature Immunology》。本研究揭示了短IL-18这一新因子的功能，对癌症免疫治疗领域具有重要启示。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中发挥关键作用的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式存在，主要由caspase-1切割生成。然而，研究发现IL-18还可以通过其他蛋白酶处理，形成功能不同的片段。特别是，在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18，产生15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18有所不同，短IL-18并不分泌，且不与受体IL-18Rα结合，而是转移至细胞核内，并通过CDK8促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进而增强ISG15的表达和分泌。这一新发现，为癌症治疗提供了新的视角。

短IL-18的抗肿瘤机制

研究结果表明，caspase-3切割产生的短IL-18位于细胞核中，不同于IL-18的其他形式。通过表达分析，发现短IL-18的肿瘤抑制作用不依赖于IL-18R。这一发现强调了短IL-18在免疫功能中的独特角色。

短IL-18对NK细胞的影响

进一步的实验显示，短IL-18能够有效动员NK细胞，并增强其抗肿瘤活性。当研究者对肿瘤微环境中的免疫细胞进行分析时，观察到IL-18缺损的MC38和E0771肿瘤中NK细胞的浸润显著减少。与此相对，表达完整IL-18的小鼠肿瘤则表现出更高比例的NK细胞浸润。这一发现表明短IL-18对NK细胞的激活具有重要作用，为相关的癌症免疫治疗提供了新的思路。

临床相关性

在结直肠癌患者中，短IL-18在细胞核中的高表达水平与更好的预后相关。研究发现，核内短IL-18的增加与更长的总体生存期相关，这表明短IL-18可能作为一种潜在的生物标志物，有助于评估癌症患者的预后和疗效。通过增强NK细胞的功能，短IL-18或将成为新的抗肿瘤治疗手段。

总结与展望

综上所述，短IL-18通过参与细胞内信号转导，促进NK细胞的活化，展现出其在抗肿瘤免疫中的关键作用。未来的研究可以围绕短IL-18展开，以进一步阐明其在肿瘤免疫及临床应用中的潜力。人生就是博-尊龙凯时期待这个领域的进一步探索与发展。