复杂制剂应用专题 | 人生就是博-尊龙凯时：乳佐的制备与表征一体化解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗中的一种添加剂。其主要作用是在注入机体时增强对抗原的免疫反应或改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，且本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，还能为机体提供最佳的保护性免疫。在乳佐的制备中，均一性和稳定性是两个重要的考察项，而粒度控制直接影响这两个指标。最近的研究表明，对于MF59，最佳的平均粒径约为160nm，粒径过大或过小都会导致效果不佳。此外，小颗粒（如<100nm）和大颗粒（如>12μm）浓度过高也会影响最终的药效，并带来潜在的副作用。因此，粒径及其分布的控制十分关键。

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括制备水相和油相，经过混合和剪切步骤形成初乳，随后通过微射流均质机均质，再进行除菌过滤以获得乳佐。在这一过程中，通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试产品的平均粒径，AccuSizer颗粒计数器检测大颗粒浓度，而Lum稳定性分析仪则用于快速筛选乳佐的配方稳定性。还可以通过Lumispoc检测小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐制备中严格控制粒径。通过高压微射流均质机PSI-20，物料在高压条件下以极大的速度流经微管通道，受到高剪切力和空穴效应的作用，从而降低平均粒径并实现体系的均一稳定。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度对免疫效果至关重要，一般来说，MF59的平均粒径在160nm左右效果最佳。过大的粒径会导致无菌过滤困难，且小于100nm的颗粒可能快速穿过细胞屏障，降低药物效果。因此，粒径必须控制在合适范围之内。

四、小粒子与尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常为亚微米级或纳米级，但微米级乳粒的存在可能影响其稳定性。分析尾端大粒子浓度可以帮助优化当前的配方和工艺。根据USP729的规定，乳剂中大于5μm的乳粒体积占比不得超过0.05%。然而，对于小于100nm的颗粒，其浓度过高同样值得关注。

五、稳定性分析检测

稳定性是药物评估的常规项，对乳佐的存放时间和有效期有重要影响。控制尾端大粒子的数量和浓度可以提高乳佐的稳定性，专利文献指出，>12μm的液滴浓度过高会导致乳液不稳定。

六、滤芯材料与过滤方案

微射流处理后的乳液需要经过适当的滤芯过滤工艺，以去除生产过程中的大液滴。滤膜的材质会影响过滤效果，因此选择合适的滤膜材料非常重要，此外，还需考虑乳液配方的相容性和稳定性。

通过良好的质量管理和先进的过滤技术，人生就是博-尊龙凯时能够为制药行业提供高效的解决方案，确保乳佐的质量和安全性。